糖尿病真正棘手的,不只是血糖降不下來,更是長期高血糖對全身組織與器官的傷害。藥理研究顯示,靈芝不僅有助控制血糖,其多靶點的調節作用,還能保護器官、減輕損傷及延緩併發症;臨床研究也顯示,靈芝製劑或複方配合常規治療,有助改善血糖及相關併發症。如何給防治糖尿病加分?有科學支持的靈芝值得一試。
文/林志彬(北京大學基礎醫學院藥理學系教授)
◎本文原載於2016年《健康靈芝》第70期2~7頁
2016年4月6日,世界衛生租織(WHO)百次發布《全球糖尿病報告》,指出全球糖尿病患近四十年內增加了三倍,其中多數生活在發展中國家。根據這份報告,全球十八歲以上人群中,1980年糖尿病患者為1.08億人,2014年已增加至4.22億人,占全球總人口的8.5%。
糖尿病的併發症可導致心臟病發作、中風、失明、腎功能衰竭和下肢截肢。據統計,糖尿病患者的下肢截肢率為正常人的10~20倍。2012年,糖尿病直接導致150萬人死亡。另外,與高血糖相關的心血管和其他疾病致死人數則達到220萬。WHO預測,至2030年,糖尿病將成為人類第七大致死病因。
糖尿病是可以預防和控制的。想要有效遏制糖尿病蔓延,必須做到「健康飲食,積極運動,避免超重」。肥胖是導致第二型糖尿病的「最危險因素」,但控制肥胖的努力「迄今並不成功」。
2014年,全球成年人中,體重超重者超過三分之一,肥胖人群比例超過十分之一。WHO建議成年人每週至少需要150分鐘中等強度運動,如散步、慢跑。然而一份2010年的數據卻顯示,近四分之一成年人每週運動量達不到最低建議值,其中女性運動時間較男性更少。
合理使用藥物控制患者血糖,早期發現並積極治療糖尿病併發症,對已發病患者是極為重要的。
2004年,我為《健康靈芝》撰文〈靈芝的扶正固本作用,在防治糖尿病中的意義〉(健康靈芝第23期,2004年),介紹靈芝多醣有降低實驗性糖尿病動物血糖、升高血清胰島素等作用,並在文中指出,「靈芝對糖尿病人的主要好處不單純是降血糖或改善症狀,而可能是它對糖尿病人的心血管系統有保護作用,能預防或延渥糖尿病心血管合併症的發生」。
該文中提及的,靈芝對糖尿病併發症影響的研究課題,已於2006年完成。結果顯示,靈芝多醣GI-PS在降血糖的同時,不僅可明顯改善小鼠腎功能和腎臟的病理組織學、降低腎指數、縮小腫脹增生的腎小球面積,還能使腎小球繫膜指數降低,甚至對糖尿病腎病小鼠腎臟過高表達的轉化生長因子-β1(TGF-β1)也有顯著的調降作用[1]。這一結果證明了我們的推測,靈芝對小鼠糖尿病腎病有明顯的保護作用。
隨後我們還發現,以手術方式給鏈尿佐菌素誘導的糖尿病小鼠造成皮膚創傷後,每日灌胃GI-PS可促進小鼠傷口癒合及血管新生,並證明這一作用可能與GI-PS抑制糖尿病小鼠皮膚的錳超氧化物歧化酶(MnSOD)硝化,增強MnSOD、麩胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性,以及抑制氧化還原酶P66ShC 表達和磷酸化有關[2]。
近十餘年來,國內外發表了上百篇靈芝與糖尿病相關的論文,包括:靈芝及其有效成分降血糖作用的細胞分子機制研究,靈芝與降血糖藥的協同作用研究,以及靈芝防治糖尿病併發症的研究等等。這些研究進一步補充、證實我們對於靈芝預防糖尿病併發症的論述。
靈芝多醣GLPs、靈芝孢子粉、複方靈芝健腎湯(含靈芝、川芎各90 g,黃芪、蟲草精各60g)對「鏈脲佐菌素+高脂飲食」誘發的實驗性糖尿病腎病都有保護作用。
GLPs可使糖尿病腎病大鼠血清尿素氮、肌酸酐和尿蛋白明顯降低;腎皮質氧化產物丙二醛(MDA)明顯降低,超氧化物歧化酶(SOD)活性明顯升高;腎皮質細胞凋亡率明顯降低,過高表達的TGF-β1明顯降低[3]。
靈芝孢子對「鏈脲佐菌素+高脂高糖飲食」誘發的糖尿病大鼠腎臟粒線體脂質過氧化有較好的拮抗作用,可使粒線體琥珀酸脫氫酶(SDH)、SOD、GSH-Px 活性顯著升高,MDA顯著降低,減輕氧自由基介導的粒線體膜結構與功能的損傷,減輕脂質過氧化和自由基對糖尿病大鼠腎臟細胞粒線體的損傷,從而保護腎臟[4]。
以靈芝健腎湯治療鏈脲佐菌素誘發的大鼠糖尿病腎病,除了有類似上述的保護作用外,還能顯著降低大鼠糖尿病腎病時增高的腎臟血管收縮素原(AGT)和胰島素樣生長因子(IGF-1)的表達,並減少尿中AGT和IGF-1水平[5]。
靈芝多醣GLPs在降低「鏈脲佐菌素+高脂飲食」誘發的糖尿病大鼠血糖之時,亦可使大鼠心臟組織切片中血管周圍和間質膠原明顯減少,心肌組織中羥脯胺酸含量下降,心肌交聯程度得到明顯改善,血清中晚期糖化終產物(AGEs)含量降低,心肌和血清中過氧化氫酶(CAT)和GSH-Px活性顯著增強,並因此減輕、延緩糖尿病心肌纖維化併發症及其進程[6]。
GLPs還可通過下調糖尿病大鼠主動脈AGEs及糖化終產物特異性受體(RAGE)的表達,從而對糖尿病大鼠主動脈起到保護作用[7]。
另有研究指出,脫脂米糠固體培養的靈芝菌絲在形成子實體前,連同培養基一同用水提取,其提取物(MAK)具有抗氧化和神經保護作用。該研究以結紮單側總頸動脈誘發缺氧/缺血的KKAy第二型糖尿病小鼠進行實驗,經組織化學檢測顯示,MAK可顯著減輕缺氧/缺血引起的神經功能缺陷,減少腦梗塞面積,抑制超氧化物產生和神經細胞死亡。
進一步分析發現,MAK在抑制大腦皮層缺血區空泡形成的同時,可見細胞週亡蛋白酶-3(caspase-3)陽性細胞減少。此外,MAK還能抑制壞死性週亡的關鍵分子「受體相互作用蛋白激酶3(RIP3)」基因和蛋白表達。此結果表明,MAK可透過抵抗週亡和壞死性凋亡所致的細胞死亡,減輕糖尿病小鼠缺氧/缺血引起的腦缺血性損傷[8]。
在「鏈脲佐菌素+高脂飲食」誘發的第二型糖尿病大鼠睪丸組織中,睪固酮水平、SOD、GSH-Px活性均降低,MDA含量增高,靈芝孢子粉則可使之明顯恢復[9]。
另一個研究也證實,靈芝孢子粉在明顯降低血清胰島素水平、增高血清睪固酮水平的同時,可顯著降低「鏈脲佐菌素+高脂飲食」誘發的第二型糖尿病大鼠睪丸組織中黃嘌呤氧化酶(XO)、髓過氧化物酶(MPO)水平,並顯著增高粒線體琥珀酸脫氫酶(SDH)水平。
其組織病理學檢查結果可見,糖尿病模型大鼠生精小管層次不清,精子生成量減少或消失,管腔不規則,管腔周圍纖維組織(間質)增生,基膜增厚,血管壁纖維組織樣增生硬化。
而給予靈芝孢子粉的糖尿病大鼠,其生精小管層次比較清晰,管腔規則,有大量精子生成,間質無增生,血管基膜增生硬化不明顯。這表示靈芝孢子粉能減少自由基對睪丸組織的損傷,提高SDH活性,從而對糖尿病大鼠睪丸組織發揮保護作用[10]。
繼我們發現靈芝多醣(GI-PS)可促進小鼠傷口癒合及血管新生之後,亦有報告證明,局部應用10%(w/w)的靈芝(G. lucidum)熱水提取物與水性乳膏的混合物,可促進鏈尿佐菌素誘導的糖尿病大鼠傷口癒合。
使用靈芝熱水提取物與水性乳膏混合物的糖尿病大鼠,其血清抗氧化活性明顯升高,晚期氧化蛋白產物(AOPP)和脂質過氧化產物(LPO)顯著減少,表明靈芝熱水提取物可能通過抗氧化應激,促進糖尿病大鼠傷口癒合[11]。
靈芝孢子粉能降低「鏈眠佐菌素+高脂飲食」誘發的糖尿病大鼠視網膜中 MDA含量,提高視網膜中SOD活性,增加血清中一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(NOS)水平。表明靈芝孢子粉能增強糖尿病大鼠的抗氧化能力,減輕視網膜的氧化損傷,從而對糖尿病視網膜病變起到一定的保護作用[12]。
在2015年出版的《靈芝的現代研究》(第四版)一書中,我曾介紹靈芝單用或輔助降血糖藥治療糖尿病的臨床研究,初步證明靈芝可降低糖尿病患者的血糖,並改善相關症狀。幾個最新臨床研究結果如下:
一項研究觀察靈芝顆粒對第二型糖尿病患者糖類代謝、胰島素敏感性及氧化應激水平(oxidative stress)的影響。75例第二型糖尿病患者隨機分為兩組:靈芝組47例,在常規治療基礎上加用靈芝顆粒(每包10 g,每日1包);對照組28例,在常規治療基礎上加用安慰劑顆粒。
治療8週後發現,靈芝組患者治療後的餐後血糖、糖化血清白蛋白、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、SOD及MDA均有明顯改善,其中在餐後血糖、HOMA-IR指數及MDA的下降情況,更是顯著優於對照組(表1~3)。此結果說明,靈芝顆粒能有效改善第二型糖尿病患者的糖類代謝、胰島素敏感性和氧化應激水平[13]。

為觀察複方靈芝健腎湯對早期糖尿病腎病的療效,將48例早期腎病患者隨機分為靈芝組26例,對照組22例,兩組均用降壓藥Valsartan為基礎的西醫常規綜合治療,靈芝組再加用複方靈芝健腎湯(靈芝、川芎各90 g,黃芪、蟲草精各60 g,水煎取汁200 mL,分早晚服用),療程為12週。
結果:治療後靈芝組和對照組總有效率分別為87.5%和 68.2%,靈芝組顯著高於對照組(p < 0.01),但兩組血糖差異無統計學意義。兩組尿液血管收縮素原(AGT)、類胰島素生長因子-1(IGF-1)及尿微量白蛋白排泄率(UAER)均較治療前下降,與對照組比較,靈芝組的下降程度更為顯著(表4)。
相關分析顯示,UAER與尿液AGT、IGF-1水平均呈正相關(p < 0.01),這說明複方靈芝健腎湯能夠顯著提高早期糖尿病腎病患者常規治療的療效,其機制可能與降低尿液AGT及IGF-1水平有關[14]。

為探討靈芝健腎膠囊(主要成分為靈芝、黃芪、川芎,每粒含生藥0.25 g)治療早期糖尿病腎病的臨床效果,將早期糖尿病腎病患者68例隨機分成兩組,兩組患者均採用降血糖藥Gliquidone(一次30 mg,每日兩次)或注射胰島素作為基礎治療。
對照組(34例)加用降壓藥Benazepril治療,每日10 mg;靈芝組(34例)加用靈芝健腎膠囊治療,一次4粒,一日三次。30日為一個療程,所有病例均用藥兩個療程。
比較兩組患者的療效:主要症狀(口乾多飲、容易飢餓、尿量增加、身體乏力、體形消瘦)改善,觀察組總有效率82.35%,顯著高於對照組的67.65%(p < 0.05);觀察組患者血液流變學指標的改善幅度亦明顯優於對照組(表5)。可見靈芝健腎膠囊可改善早期糖尿病腎病患者的臨床症狀和血液流變學變化[15]。

另有臨床報告觀察靈芝健腎膠囊對糖尿病腎病患者血脂、血流動力學的影響。將62例脾腎兩虛夾瘀型糖尿病腎病患者隨機分為兩組,兩組均口服Gliquidone(或加用胰島素)控制血糖,對照組(30例)同時口服降壓藥Benazepril 10 mg,每日一次;靈芝組(32例)在對照組基礎上加服靈芝健腎膠囊,一次4粒,每日三次。兩組均連續用藥兩個月後評估療效。
結果:兩組患者治療後,中醫症狀(患者自述不適症狀)和體徵(醫生檢查發現的異常)均較治療前明顯改善,但靈芝組較對照組改善更為顯著。靈芝組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原均明顯降低,與治療前比較有顯著性差異,與對照組比較也有顯著性差異。靈芝組患者治療後總膽固醇、三酸甘油酯、尿微量白蛋白排泄率均較治療前顯著降低,且明顯優於對照組[16]。
糖尿病足患者76例,均符合WHO制定的糖尿病足診斷標準,男47例,女29例,平均年齡49.7 ± 10.6歲,平均病程4.6 ± 2.4年,平均空腹血糖16.4 ± 5.4 mmol/L。分為觀察組和對照組,每組各38例。
對照組採用胰島素製劑控制血糖,並以抗生素進行抗感染治療,對患者膿腫及壞疽部位進行清創引流,每天換藥,防止出現交叉感染或院內感染。薄芝組則在對照組的治療基礎上加用薄芝糖肽注射液,每次4 mL,隔日1次,一個月為一個療程。
根據治療前、後患者發涼怕冷、疼痛麻木、間歇性跛行及潰瘍壞疽等四種臨床症狀的變化判斷療效。顯效:創傷癒合面積在80%以上,且臨床自覺症狀消失或基本消失;有效:創傷癒合面積為40~80%,且自覺症狀有明顯改善;無效:未見明顯改善,甚至傷口更加嚴重。
結果,薄芝組顯效71.05%、有效23.68%、無效5.26%,總有效率為94.74%;對照組顯效13.16%、有效28.95%、無效57.89%,總有效率為42.11%,兩組間有顯著差異(p < 0.05)。結果表明,薄芝糖肽注射液可改善糖尿病足症狀,促進傷口癒合[17]。
從上述靈芝對糖尿病的藥理和臨床研究結果來看,靈芝在輔助常規治療、增強降血糖藥的作用、改善患者症狀、延緩或減輕糖尿病併發症等各方面,確實有其獨到之處。靈芝的這一效果,與其多靶點的藥理作用和穩態調節有關,並因此能抵抗高血糖、高血脂對心血管系統的損害,防止糖尿病的心血管併發症、糖尿病腎病、糖尿病足等。
幾個複方靈芝製劑治療糖尿病併發症的療效也告訴我們,要重視靈芝與其他中藥搭配應用,以提高臨床療效。靈芝健腎湯(膠囊)裡的黃芪、冬蟲夏草均有腎臟保護作用,川芎則可改善血液循環,與靈芝協同,相輔相成。
結束此文之前,我深信靈芝的應用能給WHO防治糖尿病加分。
1.He CY et al. Effect of polysaccharides from Ganoderma lucidum on streptozotocin-induced diabetic nephropathy in mice. J Asian Nat Prod Res. 2006; 8(8): 705-11.
2. Tie L et al. Tie L et al. Ganoderma lucidum polysaccharide accelerates refractory wound healing by inhibition of mitochondrial oxidative stress in type 1 diabetes. Cell Physiol Biochem. 2012;29(3-4):583-94.
3. 袁榮高等。靈芝多醣對糖尿病大鼠腎臟保護作用機制研究。醫藥導報,2014,33(2):144-148。
4. 劉瑩等。靈芝孢子對2型糖尿病大鼠模型腎臟線粒體氧自由基損傷的保護作用。中國老年學雜誌,2008,28:634-636。
5. 盧鵬等。複方靈芝健腎湯對糖尿病大鼠腎臟及尿AGT和IGF-1表達的影響。上海中醫藥雜誌,2015,49(3):80-84。
6.鄭麗。靈芝多醣對糖尿病大鼠心肌纖維化的保護作用。中國醫院藥學雜誌,2011,30(20):1706-1710。
7. 陳楊等。靈芝多醣對2型糖尿病大鼠胸主動脈AGES及其受體的影響。中國中藥雜誌,2011,36(5):624-627。
8. Xuan M et al. Chronic Treatment with a Water-Soluble Extract from the Culture Medium of Ganoderma lucidum Mycelia Prevents Apoptosis and Necroptosis in Hypoxia/Ischemia-Induced Injury of Type 2 Diabetic Mouse Brain. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:865986.
9. 仲麗麗等。靈芝孢子粉對2型糖尿病大鼠睪丸損傷活性氧機制的探討。黑龍江醫藥科學,2006,29(4):1-3。
10. 王淑秋等。糖尿病大鼠睪丸組織黃嘌呤氧化酶、髓過氧化物酶和線粒體琥珀酸脫氫酶的變化和靈芝孢子粉的干預。中華男科學雜誌,2008;14(9):792-796。
11. Cheng PG et al. Polysaccharides-Rich Extract of Ganoderma lucidum (M.A. Curtis:Fr.) P. Karst Accelerates Wound Healing in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:671252.
12. 袁燕俠等。靈芝孢子粉在早期糖尿病大鼠視網膜抗氧化反應中的作用。中華中醫藥學刊,2008,26(3):637-638。
13. 何燕銘等。靈芝顆粒對2型糖尿病患者胰島素敏感性及氧化應激的干預作用。遼寧中醫雜誌,2015,42(1):30-32。
14. 劉曉利等。複方靈芝健腎湯對早期糖尿病腎病患者尿液AGT及IGF-1的影響。陝西中醫,2016,37(3):281-283。
15.尹秀英。靈芝健腎膠囊治療早期糖尿病腎病34例。中國中醫藥現代遠程教育,2015,13(22):45-46。
16. 屈嶺等。靈芝健腎膠囊對糖尿病腎病血脂和血流動力學的影響。甘肅中醫,2011,24(1):28-30。
17. 李聖海等。薄芝糖肽注射液治療糖尿病足臨床療效分析。海南醫學院學報,2011,17(10):1333-1334。
Copyright © Ganodermanews.com since 2015. All rights reserved.
靈芝新聞網版權所有 | 本網站內容作者享有其著作權,禁止侵害違者必究