小孢子靈芝免疫調節蛋白GMI也能抑制骨肉瘤
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- 分類：天選之材GMI
- 建立於 2026-05-14, 週四 13:55
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小孢子靈芝免疫調節蛋白質GMI（Ganoderma microsporum immunomodulatory protein）過去已被科學證明可以抑制肺癌、乳癌、腸癌、腦癌、口腔癌、黑細胞瘤、膀胱癌，如今這份抗癌清單可以再加上骨肉瘤。
撰文／吳亭瑤 審定／劉如芳
（https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2026.109909）
骨肉瘤（osteosarcoma）是骨癌的一種，源自骨骼造骨細胞的病變，通常發生在膝蓋附近（大腿骨遠端、小腿骨近端），也就是生長最快的部位。患部會異常腫脹和持續疼痛，而且晚上痛得比白天明顯，倘若患病者是兒童或青少年（骨肉瘤的好發族群），很容易被誤以為是生長痛。
2026年4月發表在《Bioorganic Chemistry》（生物有機化學）的一篇研究證明，對於很多癌症有抑制作用的GMI，也能抑制骨肉瘤。該研究由臺北醫學大學牙體技術學系孫瑛穗副教授、口腔衛生學系劉如芳副教授，以及輔仁大學醫學院、日本東北大學大學院齒學研究科・齒學部等機構的研究人員共同發表。
GMI會選擇性打擊骨肉瘤細胞
研究團隊先對兩種人類骨肉瘤細胞（HOS、U2OS）和正常的成骨細胞（hFOB1.19）進行比較。結果發現，不論是對於生長速度較慢的U2OS細胞，或是侵襲性較強的HOS細胞，GMI都能用極低的劑量（2.5 μg/mL）在24～48小時內有效抑制骨肉瘤細胞的存活率，但同樣劑量對正常成骨細胞卻影響有限【圖1】，這說明GMI會選擇性打擊癌細胞，與化療的「通殺」完全不同。
【圖1】GMI對骨肉瘤細胞有選擇性抑制作用
進一步把GMI跟骨肉瘤細胞共同培養14天，會使癌細胞持續增生、形成群落的能力受到顯著抑制【圖2】。這表示癌細胞即使僥倖存活，後續的增殖能力也會大幅下降，難以快速繁殖。
【圖2】GMI可抑制骨肉瘤細胞增殖：(A)培養皿影像，(B)定量統計結果
GMI抑制骨肉瘤的作用也能在體內發揮
把侵襲性較強的人類骨肉瘤細胞HOS植入裸鼠（免疫功能有缺陷的小鼠）皮下，再以腹腔注射GMI的方式進行治療，每天注射5 mg/kg。經過17天的連續治療後，明顯可見腫瘤生長受到有效抑制【圖3A和B】，卻對小鼠體重沒什麼影響【圖3C】。此結果跟細胞實驗一致，再次說明GMI的抗癌作用，與化療殺癌也傷正常細胞的作用，完全不同。
【圖3】GMI對裸鼠身上的骨肉瘤有抑制作用
GMI抑制骨肉瘤的機制
GMI是如何抑制骨肉瘤的？研究者以GMI I（1.5 ～5 μg/mL）處理上述兩種骨肉瘤細胞，對其抗癌機進行一系列的探討。
① 從升高氧化壓力開始
研究發現，GMI不會對正常的成骨細胞造成氧化壓力，卻可在30分鐘內讓骨肉瘤細胞內的ROS（活性氧）大幅增加，顯示GMI對正常細胞和癌細胞的確有選擇性待遇。
如果先以抗氧化劑處理骨肉瘤細胞，使GMI無法誘導氧化壓力升高，那麼癌細胞的死亡數量就會明顯減少，這說明GMI造成癌細胞內的ROS暴增並非附帶現象，而是它殺死骨肉瘤細胞的重要起點。
② 氧化壓力升高 → 內質網壓力升高 → 粒線體功能失調 → 細胞凋亡
研究進一步發現，當GMI與骨肉瘤細胞共同培養的時間來到24小時，癌細胞的內質網（endoplasmic reticulum，簡稱ER）會出現明顯壓力。
內質網是細胞內負責蛋白質加工與折疊的重要胞器，也是細胞暫儲鈣離子的倉庫。暴增的ROS會干擾內質網功能，使大量未正確折疊的蛋白質堆積在內質網裡，形成所謂的內質網壓力（ER stress）。
當內質網因壓力過大或持續太久而受損時，會釋出大量的鈣離子，干擾粒線體（細胞發電廠）的正常運作。一旦負責供應細胞電力的粒線體無法發揮功能，細胞便會啟動凋亡程序，逐漸走向死亡。
倘若事先以鈣離子螯合劑處理骨肉瘤細胞，降低鈣離子的影響，則GMI造成癌細胞凋亡的數量會明顯減少，由此可見GMI並非直接粗暴地毒殺癌細胞，而是透過步步進逼的方式，逐漸瓦解癌細胞的生存系統。
由於動物實驗也發現，GMI組的腫瘤組織中，與內質網壓力、鈣離子濃度、細胞凋亡相關的蛋白表現量均明顯增加【圖3D】，因此可以確定，GMI的確可以透過「氧化壓力升高 → 內質網壓力升高 → 鈣離子失衡 → 粒線體失能 → 細胞凋亡」這條路徑，對骨肉瘤發揮抑制作用【圖4】。
③ GMI與細胞自噬抑制劑併用，殺癌效果更好
體外細胞實驗還發現，GMI會誘導骨肉瘤細胞產生自噬反應，若能讓癌細胞的自噬反應受到抑制，反而可造成更多癌細胞死亡。這表示，骨肉瘤細胞可能會透過自噬作用延緩死亡，因此研究團隊認為，未來若能將GMI與抑制細胞自噬的策略搭配使用，或可進一步提升對骨肉瘤的治療效果。
【圖4】GMI對骨肉瘤的抑制機制示意圖
本研究首次證明GMI的抗癌作用對骨肉瘤也有效，對正常細胞沒有毒性，不會造成體重下降的GMI，顯然為骨肉瘤的治療，提供了另一種值得考慮選擇。
〔資料來源〕Sun YS et al. Ganoderma microsporum immunomodulatory protein suppresses osteosarcoma growth through redox imbalance and ER stress-driven apoptosis. Bioorg Chem. 2026 Apr 21;177:109909. doi: 10.1016/j.bioorg.2026.109909.